Nnmtiest un puissant inhibiteur de la nicotinamide N-méthyltransférase (NNMT) (IC 50=1. 2 μm) qui se lie sélectivement aux résidus du site de liaison du substrat NNMT. NNMTI favorise la différenciation des myoblastes in vitro et améliore la fusion et la capacité de régénération des cellules souches musculaires chez les souris âgées.

NNMTi

Nnmtia été impliqué dans divers processus métaboliques et pathologiques, notamment l'obésité, le cancer, le diabète et les troubles neurologiques, ce qui rend ses inhibiteurs essentiels pour le développement thérapeutique.

NNMT FUNCTION

La découverte deNnmtidécoule des efforts visant à cibler les voies de méthylation métaboliques et aberrantes dérégulées. Une activité NNMT élevée a été observée dans de nombreux cancers, notamment les cancers du sein, du pancréatique et du poumon, où il contribue à la croissance tumorale et à la résistance à l'apoptose. De même, la surexpression du NNMT dans le tissu adipeux est associée à une résistance à l'insuline liée à l'obésité. Reconnaissant ces associations, les chercheurs ont commencé à développer des inhibiteurs du NNMT pour restaurer l'équilibre métabolique normal et la progression lente de la maladie.

In vitro

Nnmti (10-30 μm; 96 heures) a produit une augmentation dépendante de la concentration dans la différenciation des myoblastes dans les myoblastes C2C12. 30 μM de NNMTI ont produit 18% de noyaux myotubes positifs en MHC, ce qui était une augmentation de 45% de la différenciation des myoblastes par rapport aux myoblastes de différenciation non traités (noyaux myotubes positifs à 12% du CMH).

DMSO: 20,83 mg \/ ml (72,80 mm; ultrasons et réchauffement et chaleur à 60 degrés)

H2O: 2,27 mg \/ ml (7,93 mm; ultrasons et réchauffement et chaleur à 60 degrés)

NNMTi TEST 1

In vivo

NNMTI (injection sous-cutanée; 5 mg \/ kg et 1 0 mg \/ kg; 2 semaines, 1 semaine avant la blessure et 1 semaine après la blessure) a eu un effet sur la régénération musculaire post-blessure, augmentant l'incidence de Muscs proliférant \/ actif de 6 0 et 75% à 5 mg \/ kg et 10 mg \/ kg, respectivement. Le nombre relatif de fibres avec Edu + myonuclei a augmenté de 40% et 48% à 5 mg \/ kg et 10 mg \/ kg de traitement NNMTI, respectivement. Le rapport de cotes du myonucléi fusionné témoin était de 0,58 et 0,53 fois celui des doses faibles et élevées de NNMTI, respectivement.
Le NNMTI (injection sous-cutanée; 10 mg \/ kg; 1 semaine) n'a pas produit de toxicité systémique chez la souris et le glucose, le cholestérol, les protéines plasmatiques et les niveaux d'électrolyte ne différait pas entre les échantillons témoins et traités par NNMTI chez la souris. L'administration quotidienne répétée de NNMTI pendant 1 semaine après la blessure n'a eu aucune toxicité systémique défavorable ou effets comportementaux chez des souris âgées.

NNMTi TEST 2

1. Inhiber la prolifération tumorale et améliorer l'efficacité du médicament
En oncologie, les inhibiteurs du NNMT ont montré le potentiel d'inhiber la prolifération tumorale et d'améliorer l'efficacité des médicaments de chimiothérapie existants dans les études précliniques. En perturbant la voie de méthylation médiée par le NNMT, ces inhibiteurs nuisent au métabolisme énergétique et à l'adaptation épigénétique des cellules cancéreuses.

2. Améliorer la sensibilité à l'insuline
En termes de troubles métaboliques, les composés NNMTI ont été étudiés pour leur capacité à améliorer la sensibilité à l'insuline et à favoriser la perte de poids, abordant ainsi les causes profondes du diabète de type 2 et de l'obésité.

3.Expéré pour retarder la neurodégénérescence
Il émerge comme un médicament candidat prometteur dans la recherche sur les maladies neurodégénératives. Le NNMT a été impliqué dans la pathogenèse des maladies d'Alzheimer et de Parkinson en affectant l'état de méthylation cellulaire et le stress oxydatif. En régulant l'activité NNMT, les chercheurs espèrent développer de nouvelles interventions pour ralentir la neurodégénérescence et améliorer la résilience neuronale.

4.Expliqué pour soutenir les plans de traitement personnalisés à l'avenir
Le développement des inhibiteurs de NNMT a également stimulé l'intérêt pour les applications diagnostiques. Des niveaux élevés de NNMT dans les liquides biologiques sont considérés comme des biomarqueurs potentiels pour le cancer et les troubles métaboliques. Par conséquent, les composés NNMTI pourraient jouer un rôle dans les stratégies thérapeutiques et diagnostiques, soutenant une approche plus personnalisée du traitement.

Les produits à petites molécules sont principalement préparés avec du DMSO ou de l'eau. Si la stérilisation est nécessaire, il est recommandé de filtrer la solution de travail diluée avec une membrane de filtre stérile de 22 μm de 22 μm pour la stérilisation et de s'assurer que la solution mère et la solution de travail sont claires avant le filtrage, et aucune précipitation n'est observée sous le microscope. Ne stérilisez pas à haute température ou à haute pression.

1. Si le DMSO est utilisé comme solvant, car le DMSO lui-même a une bonne puissance bactéricide, la solution préparée est généralement une solution stérile. Il est seulement nécessaire de garder l'environnement de fonctionnement et d'instruments stériles. Il est recommandé de préparer une solution mère de 1000 × DMSO avant l'expérience. En cas de contamination, filtrez et stérilisez la solution de travail.
2. Si l'eau est utilisée comme solvant, il est recommandé de préparer une solution mère de plus de 50 × avec de l'eau stérile, de le diluer à la solution de travail, puis de le filtrer et de le stériliser.

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