Les effets néfastes de l’obésité sur la santé physique ainsi que les bienfaits de la perte de poids sont bien connus. Perdre 5-10 % de votre poids corporel peut réduire le risque de diabète de type 2 tout en améliorant les facteurs de risque cardiométaboliques (tels que l'hypertension) et d'autres complications liées à l'obésité (telles que l'arthrose).
Une intervention intensive sur le mode de vie est recommandée comme moyen de gérer l’obésité, notamment en réduisant l’apport calorique et en augmentant l’exercice. Mais son efficacité globale est limitée par deux facteurs. Premièrement, l’effet de perte de poids d’une intervention sur le mode de vie est moyen, avec moins de 20 % des personnes capables de perdre plus de 15 % de leur poids. Deuxièmement, la perte de poids obtenue grâce à une intervention sur le mode de vie rétablit généralement un tiers du poids corporel en un an et se rétablit progressivement au fil du temps.
Ces dernières années, de nouveaux médicaments amaigrissants basés sur des agonistes des récepteurs GLP-1 ont été approuvés pour la commercialisation, ce qui peut conforter les résultats d'une intervention intensive sur le mode de vie. Le sémaglutide est un agoniste des récepteurs GLP-1 développé par Novo Nordisk et a été approuvé pour le contrôle du diabète de type 2 et la perte de poids. Chez les personnes obèses ou en surpoids mais non diabétiques, le sémaglutide peut réduire le poids corporel de 15 % sur une période pouvant aller jusqu'à 2 ans (contre 2-3 % pour le placebo). Le sémaglutide réduit l'appétit principalement en modifiant les signaux de faim et de satiété dans des zones neuronales spécifiques, réduisant ainsi l'apport calorique.
Le tizepatide est un nouveau médicament développé par Eli Lilly and Company. Il s'agit d'une double combinaison de récepteur du polypeptide insulinotrope (GIP) dépendant du glucose et du récepteur du peptide de type glucagon-1 (GLP-1). Agonistes qui produisent des effets synergiques sur l’appétit, l’apport calorique et la fonction métabolique. Il a été approuvé pour le contrôle du diabète de type 2 aux États-Unis, dans l’Union européenne, au Japon et dans d’autres régions, et son utilisation comme médicament amaigrissant est en cours d’examen.
Les résultats d'un essai clinique de phase 3 appelé SURMOUNT-1 publié l'année dernière ont montré que les personnes obèses ou en surpoids mais non diabétiques ont perdu 20,9 % de leur poids corporel (placebo) après 72 semaines de traitement (injections de 15 mg une fois une semaine). 3,1% dans le groupe médicament), accompagnée d'une réduction des facteurs de risque cardiométaboliques.
L’équipe d’experts suggère que l’utilisation de médicaments amaigrissants après une intervention intensive sur le mode de vie peut induire une perte de poids supplémentaire ou au moins empêcher la reprise de poids.
Le 15 octobre 2023, Eli Lilly and Company, en collaboration avec des équipes de recherche scientifique de l'Université de Pennsylvanie et d'autres instituts de recherche, a publié un article dans la principale revue médicale internationale Nature Medicine intitulé : Tirzepatide après une intervention intensive sur le mode de vie chez les adultes en surpoids ou obésité. : le document de recherche clinique SURMOUNT- Phase 3 de l'essai de phase 3.
Les résultats de l'essai clinique de phase 3 SURMOUNT-3 ont montré que le traitement par Tizepatide pendant 72 semaines était suivi de 12 semaines d'interventions intensives sur le mode de vie, comprenant un régime hypocalorique, de l'exercice et des conseils fréquents. Sur un total de 84 semaines, les participants obèses ou en surpoids mais non diabétiques ont perdu en moyenne 26,6 % (29,2 kg) de poids corporel, contre seulement 3,8 % (4,1 kg) dans le groupe placebo.
Dans l'essai clinique de phase 3 SURMOUNT-3, un total de 806 participants, qui ont commencé avec un poids moyen de 109,5 kg, étaient des adultes obèses ou en surpoids sans diabète dans le cadre d'une intervention pilote sur le mode de vie de 12-semaines. À la fin de la période, qui comprenait un régime hypocalorique, de l'exercice et des conseils fréquents, 579 participants avaient perdu 5 % ou plus de leur poids corporel. Ils avaient perdu en moyenne 6,9 % (7,6 kg) de leur poids corporel. Ils ont ensuite été répartis au hasard pour recevoir soit un placebo, soit un traitement au Tizepatide d'une durée de 72 semaines, avec une dose initiale de 2,5 mg et augmentant de 2,5 mg toutes les quatre semaines jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (10 mg ou 15 mg) soit atteinte.
Les résultats ont montré que les participants ont perdu en moyenne 21,1 % de leur poids au cours des 72 semaines de traitement par Tizepatide. Et ils ont perdu en moyenne 26,6 % (29,2 kg) de leur poids corporel au cours des 84 semaines écoulées depuis le début de l’étude. Il s’agit également du meilleur effet de perte de poids d’un médicament actuellement obtenu dans les essais cliniques. Le groupe placebo a perdu en moyenne 26,6 % de poids au cours des 84 semaines. 3,8% plus léger (4,1 kg).
Le profil d'innocuité global du Tizepatide dans cet essai clinique de phase 3 était similaire aux résultats des essais cliniques précédents. Les événements indésirables les plus courants étaient d’origine gastro-intestinale et étaient généralement de gravité légère à modérée. Par rapport au placebo, les événements indésirables les plus fréquents dans le groupe de traitement par Tizepatide étaient les nausées (39,7 % contre 14,0 %), la diarrhée (31,0 % contre 9,2 %), la constipation (23 .{{10}}% contre 6,8%), COVID -19 (23,0% contre 25,3%) et vomissements (18,1% contre 1,4%). Les événements indésirables ont conduit à l'arrêt du traitement à l'étude chez 10,5 % des participants du groupe Tizepatide et 2,1 % des participants du groupe placebo.
Le Dr Jeff Emmick, vice-président senior du développement de produits chez Eli Lilly and Company, a déclaré que dans cette étude, les personnes ayant pris du Tizepatide après l'intervention ont ressenti des améliorations plus significatives et plus durables dans leur relation avec l'alimentation et l'exercice que celles ayant pris un placebo après l'intervention. perte de poids. Bien qu'une intervention intensive sur le mode de vie soit un élément important de la gestion de l'obésité, les résultats de cet essai clinique mettent en évidence la difficulté qu'ont certaines personnes à maintenir leur perte de poids grâce à un régime alimentaire et à l'exercice uniquement.
